Характерные моносомии и примеры биология Thpanorama — Сделайте себя лучше уже сегодня!

Характерные моносомии и примеры

моносомии они относятся к хромосомной конституции особей с одной хромосомой вместо нормальной пары у диплоидных организмов. То есть, если имеется 23 пары хромосом, для одной из них существует моносомия, если присутствует только одна из хромосом. Человек с моносомией в этом случае представит 45 хромосом вместо 46.

Моносомии могут быть полными или частичными. В первом случае вся хромосома отсутствует. Во втором случае делеция только части хромосомы определяет частичное отсутствие информации о пораженной хромосоме..

Так как моносомия затрагивает только пару хромосом диплоидного вида, например, она считается анеуплоидией. Истинные изменения плоидности или эуплоидии, с другой стороны, влияют на полное число хромосом, которые определяют вид.

  • 1 Характеристика моносомий
  • 2 Частичная моносомия хромосомы 5 у людей: синдром кошачьего плача
    • 2.1 Характеристика заболевания
    • 2.2 Лечение заболевания
    • 2.3 Некоторые гены, способствующие проявлению заболевания
  • 3 Тотальная моносомия Х-хромосомы: синдром Тернера (45, Х)
    • 3.1 Обзор синдрома
    • 3.2 Сопутствующие физические и соматические характеристики
    • 3.3 Развитие и умственные способности
    • 3.4 Лечение симптомов синдрома
  • 4 моносомии в других организмах
  • 5 ссылок

Характеристики моносомий

Моносомии могут влиять на соматические хромосомы или половые хромосомы. Единственная моносомия половых хромосом у человека — это моносомия Х-хромосомы.

Эти люди — женщины XO и представляют то, что называют синдромом Тернера. Там нет моносомных ME, потому что каждый человек нуждается в Х-хромосоме, чтобы существовать.

Женщины XX и XY мужчины. В случаях анеуплоидии у женщин также может быть XXX (трисомия X) или XO (моносомия X). Анеуплоидные мужчины могут быть XXY (синдром Кляйнфелтера) или XYY. Эти два последних также трисомии.

Общие аутосомные monosomías обычно смертельны, так как они приводят к серьезным дефектам развития. Кроме того, любая (и все) мутация может проявиться, так как индивидуум будет гемизиготен по всем генам одиночной хромосомы..

Анеуплоидные организмы возникают, как правило, путем слияния гамет, один из которых представляет собой численную хромосомную аберрацию. Анеуплоидии также могут возникать в соматических тканях и, по-видимому, играют важную роль в возникновении и развитии некоторых видов рака..

Частичная моносомия хромосомы 5 у людей: синдром кошачьего плача

Частичная (или полная) делеция в коротком плече хромосомы 5 является причиной так называемого синдрома кри-дю-чата. Он также известен как синдром Лежена, в честь его первооткрывателя, французского исследователя Жерома Лежена. Кри-дю-чат по-французски означает «плачущая кошка».

80% гамет, в которых происходит делеция, характеризующая этот синдром, имеют отцовское происхождение. Большинство удалений являются спонтанными и происходят de novo во время гаметогенеза. В случаях меньшинства аберрантная гамета возникает из-за других типов событий, таких как транслокации или неравные хромосомные сегрегации.

Характеристика заболевания

Из-за проблем гортани и нервной системы, вызванных этим заболеванием, дети страдают от плача, похожего на плач маленьких кошек. Этот тип плача исчезает, когда ребенок становится немного старше.

На физическом уровне они смогут представить голову, челюсти уменьшенного размера и много пускать слюни. Однако наиболее значимые физические признаки этого синдрома на первый взгляд не наблюдаются. Речь идет о понто-мозжечковой гипоплазии, врожденном нарушении морфогенеза мозга..

Всю оставшуюся жизнь больные люди будут испытывать проблемы с кормлением (трудности с сосанием и глотанием), набирать вес и расти. Они также представят серьезную двигательную, интеллектуальную и речевую задержку.

На поведенческом уровне люди с этим синдромом обычно представляют некоторые расстройства, которые включают гиперактивность, агрессию и «старты». Они также имеют тенденцию к повторяющимся движениям. В очень редких случаях у индивидуума может быть нормальная внешность и поведение, за исключением трудностей в обучении.

Лечение болезни

Пострадавшие люди нуждаются в постоянной медицинской помощи, особенно для лечения, связанных с двигательными и речевыми нарушениями. Если возникают проблемы с сердцем, скорее всего, потребуется операция.

Некоторые гены, способствующие проявлению заболевания

Гены отсутствующего фрагмента, в том числе всего короткого плеча хромосомы 5, находятся в гемизиготном состоянии. То есть только в одной копии с другой полной хромосомы пары.

Таким образом, генетическая конституция этой хромосомы будет определять некоторые из причин заболевания. Некоторые могут быть объяснены выражением в дефиците мутированного гена. Другие, напротив, из-за эффекта дозировки гена, вытекающего из существования одной копии гена вместо двух.

Некоторые из генов, которые способствуют развитию заболевания под воздействием генетической дозы, включают TERT (ускоренный укороченный теломер). Люди, затронутые синдромом, имеют недостатки в поддержании теломер. Укорочение теломер связано с появлением различных заболеваний и ранним старением.

С другой стороны, ген SEMA5A в гемизиготном состоянии прерывает нормальное развитие мозга у людей с делециями на хромосоме 5. С другой стороны, гемизиготное состояние гена MARCH6, по-видимому, объясняет характерный кошачий крип для тех, кто страдает трисомией..

Тотальная моносомия Х-хромосомы: синдром Тернера (45, Х)

Аутосомные моносомии, как правило, всегда смертельны. Интересно, однако, что моносомия Х-хромосомы отсутствует, так как многим эмбрионам ХО удается выжить.

Кажется, причина кроется в функции Х-хромосомы в определении половой принадлежности у млекопитающих. Поскольку самкам вида XX, а самцам XY, это незаменимая хромосома. Y-хромосома необходима только для определения пола у мужчин, а не для их выживания..

Х-хромосома несет почти 10% генетической информации у людей. Очевидно, его присутствие не является альтернативой; Обязательно Кроме того, он всегда присутствует частично. То есть у самцов есть только одна копия Х.

Но у женщин, функционально говоря, тоже. Согласно гипотезе Лиона (уже подтвержденной) у женщин экспрессируется только одна из Х-хромосом. Другой инактивируется генетическими и эпигенетическими механизмами..

В этом смысле все млекопитающие, мужчины и женщины, гемизиготны по X. Женщины XO также, но в другом состоянии, не без проблем.

Общности синдрома

Не существует доказанной причины синдрома, представленного женским кариотипом 45, X. Синдром Тернера поражает 1 из 2500 живых женщин.

Следовательно, это редкая анеуплоидия по сравнению, например, с трисомиями XXY или XXX. В целом, беременность XO не является жизнеспособной. Подсчитано, что 99% беременностей XO заканчиваются абортом.

Физические и соматические характеристики, связанные

Отличительной физической особенностью синдрома Тернера является невысокий рост. XO женщины маленькие при рождении, не испытывают взрывного роста, связанного с половым созреванием, а взрослые достигают максимум 144 см в высоту.

Другие соматические особенности, связанные с синдромом, включают врожденные пороки сердца, а также почечные нарушения. Женщины с синдромом Тернера имеют повышенный риск развития среднего отита, гипертонии, сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы и ожирения.

Развитие и умственные способности

IQ женщин XO эквивалентен IQ их сверстников XX. Однако возможно, что наблюдается дефицит пространственной ориентации, рукописного ввода и решения математических задач. Они не представляют проблем, например, в арифметических вычислениях, но они считают.

Речь нормальная, но могут возникнуть проблемы, когда средний отит не лечится. Считается, что многие из этих недостатков являются результатом снижения производства эстрогена. Моторные навыки также могут показывать некоторую задержку.

Лечение симптомов синдрома

Что касается невысокого роста, женщины с синдромом Тернера могут получать инъекции рекомбинантного гормона роста в детстве. Они могут рассчитывать на высоту не менее 150 см.

Заместительная гормональная терапия должна начинаться между 12 и 15 годами, чтобы обеспечить надлежащий переход к подростковому и взрослому возрасту. Эту терапию в большинстве случаев следует продлевать, чтобы предотвратить преждевременную ишемическую болезнь сердца и остеопороз.

С остальными условиями, совет и медицинское наблюдение имеют основополагающее значение для развития и статуса взрослой женщины XO. Психологическое консультирование также важно, так как физические недостатки могут повлиять на ваше эмоциональное развитие.

Моносомии в других организмах

Моносомы были обнаружены и впервые сообщены Барбарой МакКлинток в 1929 году из ее работы по кукурузе. Как и в кукурузе, моносомы у других диплоидных растений оказывают большее влияние, чем у полиплоидных растений..

Потеря хромосомы пары в диплоидном растении приводит к генетическому дисбалансу, который, следовательно, изменяет уровни ферментов. Таким образом, могут быть затронуты все метаболические пути, в которых они участвуют..

Как следствие, нормальные фенотипы индивидуума изменены. С другой стороны, моносомы легко изучаются, поскольку их гемизиготное состояние облегчает генетический анализ мутантов..

Читайте также:  Диосмин и Алкоголь - совместимость и можно ли выпивать

Эти растения очень полезны в фундаментальной науке, например, для изучения мейоза и событий сегрегации хромосом. Например, было отмечено, что не все хромосомы в разных моносомах ведут себя одинаково.

Все это будет зависеть от наличия гомологичных областей в хромосомах, которые не обязательно принадлежат собственной паре. В прикладной науке конкретным моносомным растением легче манипулировать, чем дизомным. Затем вы можете перейти к обычным скрещиваниям для создания новых сортов (без моносомии)..

Аутосомная моносомия

Различные формы численных и структурных аномалий хромосом (геномных вариаций), были уже неоднократно ассоциированы с нарушениями психики [1–7, 22–27, 33, 39, 46–48]. В случаях таких социально значимых заболеваний, как идиопатические формы умственной отсталости и аутизма, а также при шизофрении, геномные вариации обнаруживаются в 30–50 %, 5–40 % и 1–10 % случаев соответственно [3, 4, 39, 47, 51]. Численные аномалии хромосом, или анеуплоидия, как правило, являются маркерами патологических состояний и довольно часто несовместимы с жизнью [1, 43–45]. Анеуплоидия, которой предшествует каскад аномальных митотических делений, также обнаруживается практически при всех онкологических заболеваниях [1, 9, 23]. Более того, нарушение функционирования аппарата митотического деления, вероятно, ассоциировано со старением [9, 53]. Анеуплоидия аутосом является одной из наиболее частых форм численных хромосомных аномалий, выявляемых в материале спонтанных абортов и у мертворожденных детей. Частота хромосомных аномалий, обнаруживаемых в спонтанных абортусах, была оценена как 50–70 % [44, 45]. Регулярные формы таких хромосомных аберраций являются результатом нерасхождения хромосом в мейозе, что ведет к появлению гамет с аномальным хромосомным набором. Мозаичные формы аномалий хромосом, напротив, возникают вследствие постмейотических ошибок [24]. Мейотический процесс чувствителен к влиянию эндогенных и экзогенных факторов. Возраст родителей, влияние алкоголя, табака, других мутагенных субстанций и подверженность радиации являются одними из наиболее широко известных причин, ассоциированных с нерасхождением хромосом в митозе. Исследования, проведенные на больших когортах и посвященные изучению ассоциации частоты синдрома Дауна и возраста матери (в случаях, где причина заболевания – нерасхождение хромосом 21 в материнском мейозе I или II), выявили корреляцию между этими двумя факторами [12–17, 34]. В исследовании 74 ядерных семей больных с синдромом Дауна было выявлено то, что нерасхождение в материнском мейозе было характерно для 58 семей (86 %), в отцовском – для 7 семей (10 %). Из доступных для анализа случаев материнское нерасхождение в I мейозе наблюдалось в 43 (64 %) случаях, во II – в 15 (22 %), нерасхождение в отцовском I мейозе – 2 (3 %), II – 5 (7 %) (рис. 1) [42]. Антенатальную гибель плода, как правило, связывают с трисомией хромосом 13, 18 и 21, тогда как спонтанные аборты в большей степени ассоциированы с трисомиями хромосом 2, 4, 7–9, 13–16, 18, 20–22 [1, 39, 41]. Показано, что большинство форм аутосомной анеуплоидии не совместимо с нормальным внутриутробным развитием [1, 31, 32, 43].

Цитогенетические исследования новорожденных и детей с пороками развития демонстрируют преобладание в данной группе трисомии хромосомы 21 (синдром Дауна), намного реже – трисомии хромосом 18 и 13 (синдромы Эдвардса и Патау, соответственно), в отдельных случаях – мозаичные формы численных аномалий других аутосом [1]. Трисомия хромосомы 21, являющаяся причиной более чем 95 % случаев синдрома Дауна, остается значимой генетической причиной умственной отсталости и обнаруживается примерно у 1 из 600–800 живорожденных детей. Рожденные с синдромом Дауна представляют небольшое число из всех плодов с трисомией хромосомы 21, так как более 80 % с этим синдромом погибают внутриутробно, вызывая 1–2 % спонтанных абортов [10, 40]. Моносомия хромосомы 21 была обнаружена у живорожденного ребенка лишь в нескольких случаях, однако врожденные пороки развития, несовместимые с жизнью, влекли за собой гибель в течение первого дня после рождения [32, 43]. Следует отметить, что, несмотря на очевидно негативный эффект анеуплоидии в клетках крови, имеются предположения о том, что повышенные уровни анеуплоидии характерны для нормально развивающегося мозга плода. Изучение генетических аномалий головного мозга (не рассматривая онкологические заболевания) началось сравнительно недавно, в 2000 году [7, 23, 55]. Головной мозг взрослого человека в основном состоит из нейронов, которые являются постмитотическими, неделящимися клетками. Исследования хромосомного набора в клетках головного мозга были невозможны ввиду недоступности методов визуализации, позволяющих исследовать интерфазные ядра.

До появления интерфазного анализа считалось, что в головном мозге здорового человека, содержащем примерно 1012 нейронов, хромосомный набор должен быть нормален и идентичен для всех клеток, как и в остальных тканях [7, 22, 27, 49–55]. Однако после проведения исследований головного мозга мышей были получены первые данные о различных формах соматических, геномных и хромосомных вариациях нейронов головного мозга [8, 23, 55]. С помощью флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) и спектрального кариотипирования нейробластов коры головного мозга в развивающемся и взрослом мозге мышей было выявлено то, что более 30 % нейробластов являются анеуплоидными. Визуализация метафазных хромосом также определила, что для многих нейронов коры головного мозга был характерен аномальный кариотип. Соответственно в головном мозге мышей были выявлены геномные вариации на хромосомном уровне в развивающихся и сформировавшихся нейронах [37].

Рис. 1. Частота хромосомных нарушений при синдроме Дауна [12, 13, 42]

Сложно представить, что геном всех клеток человека одинаков. Организм взрослого человека состоит как минимум из 1014 клеток 210 различных типов. Все они берут начало от одной диплоидной клетки (зиготы), которая делится путем митоза примерно 1016 раз, приводя к образованию 45 поколений клеток. Геномные вариации в соматических клетках присутствуют постоянно как результат более 100 повреждений ДНК в день. Большая часть таких повреждений нейтрализуется системой репарации ДНК, однако в то же время эти процессы представляют собой источник экзогенного изменения генома и могут быть причиной различных патогенных процессов [27]. Несмотря на это, известно, что хромосомная нестабильность, ограниченная определенной тканью, может не приводить к нарушению ее функционирования [5, 15, 25, 29]. Было показано, что феномен хромосомного мозаицизма, ограниченного плацентой, идентифицируется приблизительно в 1–2 % нормальных беременностей [30], а в эмбриональных тканях яичника отмечаются повышенные уровни анеуплоидии с вовлечением хромосомы 21 [16]. Тем не менее во многих работах были отмечены ассоциации между наследственными заболеваниями и мозаичными вариациями числа копий (CNV) [26, 33]. Мозаичные формы численных хромосомных аномалий наблюдаются при хромосомных синдромах в 3–18 % случаев [1, 27, 39]. В литературе также описано большое количество случаев мозаичных численных и структурных хромосомных аномалий, при которых наблюдались умственная отсталость или другие нарушения психики, врожденные пороки развития, аутоиммунные болезни, а в некоторых случаях отсутствие клинических проявлений [1–7, 24–27, 39, 47]. Принимая во внимание и то, что возникновение мозаичных клонов, как предполагается, происходит в период внутриутробного развития, а также тот факт, что среди образцов, используемых для пренатальной диагностики, частота мозаицизма значительно выше по сравнению с постнатальным периодом, необходимо рассмотреть хромосомный мозаицизм в головном мозге в ходе онтогенеза. Первая попытка оценить число хромосом в мозге человека была предпринята группой ученых в 1991 году. Хотя ученые исследовали генетические изменения в опухолях мозга, при этом одновременно был выявлен высокий уровень трисомии у людей из контрольной группы (средний уровень – 2 % на отдельную хромосому) (для более детального описания этих работ см. [23]). Дальнейшие работы, проведенные на интерфазных ядрах головного мозга, позволили сравнить уровни анеуплоидии у плода и взрослого индивидуума, оценить различия по уровням для отдельных хромосом у здоровых людей и у пациентов с нервно-психическими, онкологическими и другими заболеваниями, а также в некоторых случаях определить пороговые значения в норме и патологии [18–23, 37, 46, 48–55]. Так, при исследовании анеуплоидии в клетках головного мозга плода было обнаружено то, что анеуплоидия выявляется почти на всех этапах внутриутробного развития и достигает наивысшего уровня в первом триместре беременности [49, 50]. В одной из современных работ по данной теме описано исследование 12 образцов ткани мозга плода, полученных после прерывания беременности, не связанной с генетической причиной. После исследования хромосом 1, 18, 13/21, X и Y было выявлено, что частота ядер с аномальным хромосомным набором составляет от 0,2 % до 4,4 % в некультивированных клетках мозга, уровень анеуплоидии для различных хромосом варьировался от 0,4 % до 11 % [18, 21, 49]. Однако в мозге взрослого индивидуума средний уровень анеуплоидии на хромосому находится в диапазоне от 0,1 до 0,7 %, с общей частотой анеуплоидии по всем хромосомам близкой к 10 %, что в три раза меньше, чем в эмбриональном мозге [21]. Вероятно, такое снижение количества анеуплоидных клеток происходит за счет запрограммированной смерти аномальных клеток с хромосомными и геномными нарушениями, вследствие чего и наблюдается уменьшение уровня нестабильности (анеуплоидии) в три раза в клетках головного мозга, согласно исследованиям постнатального мозга [20, 28, 50]. В мозге здорового взрослого индивидуума, как уже было отмечено, выявлен определенный уровень анеуплоидии по отдельным хромосомам [27, 53–55]. Исходя из того, что повышенные уровни анеуплоидии хромосом в головном мозге, обнаруживаемые пренатально, не выявляются у индивидуумов во взрослом возрасте, можно предположить, что для нормального развития центральной нервной системы анеуплоидия должна быть элиминирована [50]. Вероятно, элиминация анеуплоидных клеток в головном мозге замедляется с возрастом, что может быть ассоциировано со старением и малигнизацией. Это предположение поддерживается результатами последних исследований старения и онкологических заболеваний [23, 25, 38, 52, 53]. Предполагается, что наличие высокого уровня анеуплоидии в головном мозге характерно для онкологической патологии мозга и нервно-психических заболеваний (рис. 2).

Читайте также:  Диета при обострении панкреатита Компетентно о здоровье на iLive

Рис 2. Анеуплоидный нейрон головного мозга может быть вовлечен в сети нейронального взаимодействия. Воздействуя на элементы нейрональных сетей через синаптическую активность, такой нейрон может продуцировать нарушения в клетках головного мозга либо быть связан с механизмом старения. Если уровень анеуплоидии относительно невелик, интеграция анеуплоидного нейрона в нейрональные сети может быть связана с механизмом нейронального разнообразия [53]

В данном контексте особый интерес представляет изучение клеток головного мозга при нервно-психических заболеваниях и выявление отличий уровня анеуплоидии от контрольной когорты. Группой авторов было проведено исследование образцов префронтальной коры (область 10, серое вещество), полученных от шести пациентов с шизофренией и двух пациентов из контрольной группы [55]. На момент смерти пациентам с шизофренией было от 22 до 77 лет, пациентам из контрольной группы – от 28 до 76 лет, время с момента смерти и до получения образца – 2–6,5 часа и 3–7 часов соответственно. Причины смерти в обоих группах – инфракт, пневмония, эмболия легких. Было проанализировано 200 нейронов каждого образца мозга (по 200 ядер на каждую пробу ДНК). Большинство нейронов содержало две копии хромосом 1, 7, 8, 13, 16, 18, 21, 22, X (женщины) и XY – мужчины, однако у двух индивидуумов с шизофренией были обнаружены повышенные уровни анеуплоидии с вовлечением хромосом Х и 18. У одного пациента было обнаружено 4 % клеток с трисомией хромосомы Х и 2,5 % – с трисомией хромосомы 18, у другого – 3 % клеток с трисомией Х и 0,5 % – с трисомией 18; у остальных индивидуумов, как с шизофренией, так и из контрольной группы, трисомии по исследованным хромосомам обнаружено не было [55]. Исходя из этого, можно предположить, что при нервно-психических заболеваниях, судя по всему, наблюдается увеличение уровней анеуплоидии по отдельным хромосомам, поэтому изучение геномной нестабильности в клетках головного мозга и лимфоцитах периферической крови у пациентов с нервно-психическими заболеваниями представляет собой непосредственный интерес для поиска вероятных маркеров этих заболеваний.

В настоящее время связь повышенного уровня анеуплоидии определенной хромосомы в головном мозге с конкретным заболеванием пока не определена, хотя очевидно, что исследования только культуры лимфоцитов периферической крови пациентов с нервно-психическими заболеваниями могут быть недостаточны для шизофрении и болезни Альцгеймера, поскольку при этих болезнях анеуплоидия может быть специфичной для клеток головного мозга. По-видимому, повышенные уровни анеуплоидии разных хромосом связаны с функциональными нарушениями мозга, однако для подтверждения этого предположения необходимо рассматривать каждую хромосому в отдельности, как в контрольной группе, так и у пациентов с нарушениями психики для определения их вклада в патогенез заболевания. В качестве одной из самых значимых для нормального функционирования мозга можно считать хромосому 21. Как известно, трисомия хромосомы 21 является трисомией аутосомы, при которой плод может не только выжить после рождения, но и жить продолжительной жизнью по сравнению с другими самыми распространенными трисомиями (трисомии хромосом 18 и 13). Анализируя анеуплоидию хромосомы 21 в клетках головного мозга (постмортальные образцы) у здоровых индивидуумов и пациентов с нервно-психическими заболеваниями (таблица), в первую очередь, стоит обратить внимание на уровни анеуплоидии, полученные для контрольных групп в различных исследованиях [4–7, 19–29, 46, 47, 51–55]. В одной из работ авторы проанализировали более 5000 интерфазных ядер двух различных соматических тканей – ворсины хориона, постмортальные клетки мозга плода и взрослых индивидуумов. Было отмечено, что интерфазные трисомные ядра составляют от 0,3 до 0,7 %, при этом в ворсинах хориона – от 0,4 % до 0,7 %, головном мозге плода – 0,3 %, в постмортальных образцах мозга детей – 0,3 %, взрослых – 0,42 % [50]. Исследования анеуплоидии хромосомы 21 в клетках головного мозга показали, что средний уровень анеуплоидии этой хромосомы варьируется в пределах от 0,2 до 4 %. Для сравнения, уровень анеуплоидии по хромосоме 21 в интерфазных культивируемых лимфоцитах был определен как

0,6 %. Хотя результаты этой работы не позволяют оценить уровень анеуплоидии в головном мозге, так как была проанализирована только одна хромосома, однако они позволяют предположить, что по определенным хромосомам средний уровень анеуплоидии может быть выше в одних исследованиях по сравнению с другими [16, 21, 23, 37]. Помимо этого, в ряде работ исследовались уровни анеуплоидии для хромосом 1, 7, 14 и 21 с помощью интерфазного многоцветового хромосомоспецифичного окрашивания (ICS-MCB). Средний уровень анеуплоидии для этих хромосом был определен в 1,4–2,6 % (с пороговыми значениями от 2,0 до 3,8 %). Из описанных исследований очевидно, что данные о среднем уровне анеуплоидии для хромосомы 21 немного расходятся, но в ранних исследованиях все результаты по анеуплоидии выше 4 % свидетельствовали о повышении уровня анеуплоидии и, вероятно, об аномальных процессах в головном мозге [5–7, 18–22, 50, 51, 54]. В одной из работ [21] были исследованы клетки головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и обнаружено увеличение уровня анеуплоидии, специфичной для хромосомы 21, до 11 %. Ассоциация болезни Альцгеймера со специфичной для клеток головного мозга анеуплоидией хромосомы 21 отмечалась и в нескольких других работах [11, 35, 36]. Значительно повышенный уровень анеуплоидии хромосомы 21 в коре головного мозга позволил предположить, что данный феномен связан с нейродегенерацией при болезни Альцгеймера [21]. Хотя причины повышенного уровня анеуплоидии хромосомы 21 в мозге больных болезнью Альцгеймера остаются в значительной степени неясными, последние исследования показывают, что анеуплоидные нейроны, скорее всего, являются более предрасположенными к селективной клеточной смерти при болезни Альцгеймера [38]. Стоит также отметить, что анализ фибробластов кожи методом FISH показал наличие статистически значимого числа клеток с дополнительной хромосомой 21. При анализе клеток мозжечка пациентов с болезнью Альцгеймера с помощью FISH/QFISH и ICS-MCB ученые обнаружили значительное увеличение (в 10 раз) уровня специфичной анеуплоидии хромосомы 21 в клетках мозжечка пациентов, который был вовлечен в прогрессирующую дегенерацию (6–15 % по сравнению с 0,8–1,8 % в контрольной группе) [21, 28]. Иными словами, при болезни Альцгеймера выявляются соматические вариации генома в виде низкопроцентного хромосомного мозаицизма по анеуплоидии хромосомы 21 [28, 52]. Для сравнения результатов анализа клеток головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с другими болезнями мозга, а также с контрольной группой были проанализированы препараты клеток головного мозга с атаксией-телеангиэктазией и пациентов без психических заболеваний. Были исследованы поле Бродмана 10 для пациентов с болезнью Альцгеймера и поле Бродмана 24 для индивидуумов с атаксией-телеангиэктазией.

Анеуплоидия хромосомы 21 в клетках головного мозга при нервно-психических заболеваниях

Как жить с генетической патологией Моносомией Х

У каждого здорового человека имеется 23 пары хромосом с генетическим материалом. Моносомией называют состояние, при котором отсутствует одна хромосома в какой-то паре. Моносомия Х не провоцирует гибель плода при отсутствии одной из хромосом. Это исключительно женская патология, когда генотип обозначают 44 Х0, а не стандартными 44 ХХ.

Обычно моносомия отмечается только в соматических клетках, если же патология затрагивает половые хромосомы, ее называют аномалией по Х хромосоме, моносомией Х или синдромом Шерешевского-Тернера. Заболевание встречается у 5 девочек из 10 тысяч новорожденных.

Причины возникновения

Точные причины моносомии Х не определены, но механизмы развития изучены хорошо. В половине случаев синдром связывают с тем, что Х-хромосома не разошлась при образовании половых клеток. При формировании половых клеток набор хромосом их предшественников расходится по разным клеткам. Если этот процесс нарушится, в одну яйцеклетку может попасть обе Х-хромосомы, а другая будет «пустой». Такой клетке дают обозначение 22 00 (вместо 22 ХХ).

При оплодотворении «пустой» яйцеклетки есть два варианта. Либо зигота будет иметь набор 44 Х0, а новорожденная девочка унаследует синдром, либо зигота получит Y-хромосому от отца и будет иметь набор 44 Y0, с которым зародыш развиваться не может, ведь от Х-хромосомы он получает необходимые белки.

Читайте также:  Диета при высоком гемоглобине

Во всех остальных случаях образование половых клеток происходит без проблем, яйцеклетки имеют полный набор 22 Х и после оплодотворения образуют необходимые клетки 44 ХХ и 44 YY. На раннем этапе развития плода возможно неправильное деление клеток и потеря одной половой хромосомы. Это называется феноменом мозаицизма или частичной моносомии: часть клеток будет иметь моносомию Х, а другая делится без потерь.

Результатом патологии становятся нарушения в строении половой системы вплоть до гермафродитизма, хотя возможно и нормальное формирование половых органов по присущему типу. Степень нарушений зависит от того, какая доля клеточного материала утратила генетическую информацию.

Виды моносомии Х

При полной моносомии Х одна из половых хромосом безвозвратно утеряна, чаще всего именно та, которая несет в себе информацию о вторичных половых признаках, половых органах, железах внутренней секреции. У пациентки могут отсутствовать или быть недоразвитыми половые органы, что сказывается на половых гормонах.

При мозаичной моносомии, когда одна половая хромосома нормальная, а вторая «поломана», некоторая информация о развитии передается, но ее слишком мало, чтобы обеспечивать полноценное формирование половой системы.

Риски аномалии

Вероятность рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера не связана с возрастом матери. Аномалия в той или иной форме встречается в 1% из всех случаев зачатий, и большинство эмбрионов гибнет до рождения в результате выкидыша или замерзшей беременности. В 10% выкидышей причиной является именно моносомия Х у плода.

Только 1% таких беременностей сохраняется до 7 месяца. Если ребенок рождается жизнеспособным, он может прожить нормальную по длительности жизнь. У большинства таких девочек диагностируют бесплодие, хотя при мозаичной форме вероятность забеременеть выше, чем при истинной.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тернера

Распознать симптомы моносомии Х можно во время планового УЗИ плода.

Характерные признаки синдрома Шерешевского-Тернера у плода:

  • пороки сердца;
  • водянка мозга;
  • почечные аномалии;
  • кистозная гигрома;
  • брахицефалия (короткоголовость);
  • признаки задержки внутриутробного развития.

Если имеется один или несколько признаков, необходимо исследовать кариотип, то есть состав и количество хромосом. Это возможно путем амниоцентеза и биопсии хориона. Такие исследования очень информативны и точны, а вероятность ошибки крайне низка. Истинную моносомию Х диагностируют сразу, хотя для верности проводят дифференциальную диагностику с синдромом Нунан.

Вероятность рождения второго ребенка с нарушениями не повышается, но родителям больной девочки рекомендуется все-таки пройти генетическую консультацию. Углубленные генетические исследования позволяют определить изменения в наборе хромосом и вероятность аномалий в развитии.

Симптомы

Человек с аномалией Х-хромосомы имеет аномальное строение тела. Внешние проявления синдрома могут быть очень разнообразными: от слабо выраженных признаков до тяжелых аномалий, которые мешают в жизнедеятельности.

Физиологические признаки:

  • широкая, но плоская грудь;
  • вертикальные складки кожи на шее;
  • смещение челюсти;
  • низкое положение ушей;
  • опущение границы роста волос на шее;
  • плоскостопие;
  • деформация конечностей;
  • подвижность суставов;
  • узкий таз и короткие ноги;
  • рост 140-147 см;
  • деформация ногтей (короткие и узкие ногтевые пластины, глубокое расположение в ногтевом ложе);
  • короткие пальцы;
  • искривление локтевых суставов;
  • деформации позвоночника (как правило, сколиотические);
  • опущение век, косоглазие, рефракционные нарушения.

У людей с моносомией Х часто возникают отеки. Из-за врожденных нарушений страдает мочевыделительная система. Почки могут иметь подковообразную форму и смещаться, удваиваются мочеточники, деформируются почечные вены и артерии. Иногда у девочек диагностируют недоразвитость органов этой системы и различные аномалии строения.

У детей дошкольного возраста периодически возникают отиты и, как следствие, развивается тугоухость. Из-за нарушенного обмена веществ всех видов у женщин с моносомией Х часто выявляют ожирение, облысение или оволосение, гипотиреоз, большое количество родимых пятен, целиакию, сахарный диабет, гипертонию.

Как наблюдают девочек с аномалией Х

Поскольку моносомия Х связана с изменением в генетическом материале, эта болезнь неизлечима. Пациента ставят на учет сначала к педиатру, потом к терапевту, а также к нефрологу, кардиологу, эндокринологу, отоларингологу, стоматологу и другим врачам по показаниям.

В первый год жизни необходимо обследовать зрительную систему. У девочек до 4 лет проверяют состояние тазобедренных суставов, чтобы исключить дисплазию. Нередко требуется коррекция сколиоза, а после 18 лет лечение остеопороза. Оценку функциональности сердца проводят каждые 5 лет (ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ). С такой же периодичностью проверяют органы слуха.

До 18 лет необходимо каждый год проверять уровень гормонов щитовидной железы, работу почек и печени. В будущем важно также контролировать уровень холестерина и сахара в крови. Каждые 3 года следует сдавать анализ на антитела к трансглутаминазе, чтобы вовремя диагностировать целиакию.

Влияние на психику и способности человека

При достижении ребенком 4-5 лет обязательно проводят оценку знаний и умений, психического и физического развития. Оценку интеллектуального развития и адаптации в социуме проводят ежегодно.

Интеллектуальные способности у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера не снижены, но повышена эмоциональная неустойчивость. Требуется психологическая поддержка, ведь многие страдают из-за низкого роста и половой недоразвитости.

Обучаются такие люди благодаря усидчивости, но приходится бороться с плохой концентрацией внимания и недостатком логического мышления. Для девочек с моносомией Х характера аккуратность, внимание к мелочам в быту, упрямство и приподнятое настроение.

Особенности развития половой системы

Деформация яичников отмечается уже с третьего месяца развития плода, когда соединительная ткань начинает вытеснять зародышевые клетки. При этом у 18% женщин с мозаичной моносомией обнаруживают внешне нормальные органы.

Первичное бесплодие возникает из-за нарушений в репродуктивной системе (недоразвитость яичников, матки и фаллопиевых труб, отсутствие половых желез). В большинстве случаев отмечается задержка полового развития, инфантилизм, аменорея, недостаток эстрогена. Нарушение выработки эстрогенов становится причиной раннего развития остеопороза с частыми переломами.

Вторичные половые признаки появляются у 20% девочек, но только у 5% женщин с моносомией Х проходят менструации. Цикл, как правило, нерегулярный, а менопауза наступает рано.

Можно ли выносить ребенка при моносомии Х

Несмотря на все имеющиеся нарушения, треть женщин с моносомией Х имеют в какой-то степени выраженное половое развитие. Среди них 5% могут выносить и родить ребенка. Нужно учитывать, что женщина с синдромом Шерешевского-Тернера способна передать заболевание своей дочери. У детей таких пациентов повышен риск развития аномалий.

Вопреки тому, что подавляющее большинство считается первично бесплодным, у половины пациенток формируются фолликулы. Это характерно для мозаичной формы моносомии, хотя у 25% женщин даже при истинной (тяжелой) форме синдрома есть фолликулы и яйцеклетки.

Теоретически такие яйцеклетки можно криоконсервировать и использовать в репродуктивной медицине, но при моносомии Х более безопасным считается использование донорской яйцеклетки. Этот способ обеспечивает 30-60% успеха. Важно следить за тем, чтобы был только один зародыш, ведь беременность двойней или тройней при синдроме Шерешевского-Тернера опасна преэклампсией и гестационным диабетом.

Беременность при моносомии Х возможна только при нормальном строении влагалища и матки, поэтому до зачатия нужно пройти обследование и проконсультироваться со специалистами. Тяжелые пороки репродуктивной системы делают беременность невозможной.

Какое лечение необходимо при синдроме Шерешевского-Тернера

Терапия патологии направлена на стимуляцию роста и правильное формирование вторичных половых признаков. Желательно также добиться наступления менструации и становления цикла.

Взрослые и дети с синдромом Шерешевского-Тернера должны придерживаться принципов диетического питания. Из-за низкого роста таким женщинам нужно меньше калорий. Поскольку из-за недостаточности яичников имеется дефицит эстрогена, при моносомии Х нередко развивается остеопороз.

Важно, чтобы девочка получала достаточное количество кальция и витамина D и следила за своим весом. В этом поможет умеренная физическая активность, физкультура и даже некоторые виды спорта.

Отставание в росте отмечается до 3 лет и после 10. Низкорослым девочкам могут назначить инъекции гормона роста и анаболические стероиды. Терапию продолжают до тех пор, пока скорость прибавки длины тела не снизится до 2 см в год. Такое лечение помогает пациенткам вырасти до 150 см, а без гормональной терапии максимум роста при моносомии Х составляет 145 см.

Чтобы имитировать половое развитие, назначают стероидные гормоны. До 12-15 лет только эстрогены, а позже также прогестины. Для удобства пациенток обычно выписывают препараты в форме пластырей. Иногда требуется дополнительный прием мужских половых гормонов.

Патологии сердца требуют приема антибиотиков перед стоматическими и хирургическими процедурами. Так уменьшают вероятность эндокардита. При планировании оперативного вмешательства также нужно учитывать повышенный риск образования келоидных рубцов.

По показаниям могут быть назначены гормоны щитовидной железы, препараты для снижения артериального давления, витаминные добавки. Самое важное, чтобы терапия проводилась совместно, и каждый врач учитывал назначения другого специалиста.

Ссылка на основную публикацию
ФУРАЦИЛИН инструкция по применению, описание лекарственного препарата FURACILIN противопоказания, по
Фурацилин для полоскания горла: все главные особенности применения препарата Лечение воспаления в горле при различных заболеваниях не обходится без применения...
Фригидность у женщин что это такое, причины, признаки, лечение, как определить, народные средства, о
Укрощение строптивой: фригидность & нимфомания Что такое фригидность? Фригидностью называют неспособность женщины реагировать на сексуальные действия (прикосновения, ласки, оргазм), а...
Фридерм® цинк (Friderm® zinc) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побо
ФРИДЕРМ ШАМПУНЬ Показания к применению Способ применения Побочные действия Противопоказания Беременность Взаимодействие с другими лекарственными средствами Условия хранения Форма выпуска...
Фурацилин; инструкция по применению, описание, вопросы по препарату
Как полоскать горло фурацилином Фурацилином лечат гнойные и воспалительные процессы, это эффективное противомикробное средство. Фурацилин борется с микробами, поэтому его...
Adblock detector