Филогенез иммунной системы

Онтогенез иммунной системы

Уровень иммунной реактивности развивающихся зародышей значительно уступает половозрелым особям.

Раннее эмбриональное развитие T-клеточной системы иммунитета является общей характерной чертой всех позвоночных животных.

Показатели T- и B-клеточных систем иммунитета у плода человека

Несмотря на очень раннее становление системы иммунитета по морфологическим признакам, его функциональная активность выражена недостаточно полно.

У развивающегося эмбриона стволовые кроветворные клетки впервые обнаруживаются в желточном мешке. Позднее основным депо стволовых элементов становится эмбриональная печень. У плода человека на 7—8-й неделе внутриутробного развития начинает закладываться костный мозг. Как кроветворный орган он начинает функционировать только с 4-го месяца беременности. Первые В-клетки появляются на 5—7-й неделе эмбриогенеза в паренхиме печени. Полноценный синтез IgM начинается ими на 10—11-й неделе развития.

Функциональная недостаточность T- и B-клеточных систем у эмбриона связана, скорее всего, не с собственными элементами иммунной системы, а с незрелостью вспомогательных регуляторных компонентов.

Плод с биологической точки зрения является для иммунной системы матери чужеродным антигеном, поскольку получает часть генов от отца. Для подавления отторжения плода иммунной системой матери иммунная система плода использует несколько механизмов. Так, на клетках ворсинчатого трофобласта появляется белок, называемый Fas-лигандом. Взаимодействуя с белком Fas на поверхности T-лимфоцитов матери, активированных против антигенов плода, он вызывает апоптоз материнских T-лимфоцитов. Кроме того, имеются особенности экспрессии молекул гистосовместимости I класса, обеспечивающие дополнительную защиту от атаки со стороны иммунной системы матери. В частности, классические молекулы гистосовместимости I класса отсутствуют на клетках ворсинчатого трофобласта. Важную роль в иммунологической толерантности плода играют и неклассические молекулы гистосовместимости (HLA-G).

Иммунная система новорожденных

Содержание T-клеток в крови новорожденных близко к их содержанию у взрослых. В то же время реакция на бактериальные антигены у новорожденных снижена и достигает нормы только к 6—12 месяцу постнатального развития. Это связано с особенностями продукции цитокинов у новорожденных, в частности со сниженным уровнем продукции некоторых интерлейкинов и интерферонов.

Количество B-клеток у новорожденных также близко к их содержанию у взрослых. Однако число антителопродуцирующих клеток значительно снижено. Так, в пуповинной крови новорожденных отсутствуют продуценты IgG на фоне пониженного содержания IgM- и IgA-продуцирующих клеток. К концу первого месяца жизни новорожденного количество IgM-положительных клеток достигает уровня, характерного для взрослых, хотя количество IgG- и IgA-продуцирующих клеток остается пониженным. Недостаток собственных иммуноглобулинов у новорожденных компенсируется антителами матери, поступающими в организм младенца через плаценту.

Таким образом, принципиальным моментом является тот факт, что в эмбриональном периоде закономерно не происходит синтеза иммуноглобулинов, а гуморальная защита осуществляется только за счет IgG матери. Однако иногда рождаются новорожденные со следами других иммуноглобулинов, что может свидетельствовать о возможной инфицированности плода или о раннем созревании иммунной системы.

Центральные и периферические органы иммунной системы. Современная схема иммуногенеза. Онтогенез и филогенез иммунной системы.

Структурно-функциональные основы имму. с-мы. Х-ка центральных лимфоидных органоа

Клетки иммун с-мы явл центр звеном иммунитета (иммун ответа).: Летки специф защиты (Т- и В-лимфоцкты) обр-ся в красном костном мозге из стволовых клеток, кровью переносятся в первичные лимфоидн органы (тимус — Т-кл) или остаются а краен костн мозге (В-кп). В этих органах, лимфоциты размножаются, дифференцируются в зрелые Т- и В-лимфоциты. В-кп у млекопитающих диф-ся в красн костн мозге (у птиц в бурсе). Вторичн лимфоид органами, куда зрелые В- и Т-лимф расселяются явл: лимфатические узлы, селезенка, миндалины, аппендикс, лимфатическая ткань кишечника.

Центральные лимфоидн органы:

1 красный костный мозг. Находится в губчатой ткани костей. Явля­ется основным кроветворным органом после 5 месяцев внутриутробной жизни. В кем образуются стволовые клетки, которые явл исходным мате­риалом для всех клеток иммун с-мы (эритроидного, лимфоидного рядов); У млекопитающих в костном мозге созревают В-кл, несущие поверхностные иммуноглобулины- рецепторы, молекулы МНС-1.

2 Бурса- место дифференцировки В-лимф у птиц. Образование В-лимф происходит в красн костн мозге, а дифференцировка в бурсе. Фабрициева сумка выражена до 4-х месячного возраста, после чего наступает инвалюция. Находится в каудальной части кишечника, сообщается» с клоакой. Удаление фабрициевой сумки приводит к резкому уменьшению продукции AT. В бурсе происходит созревание В- лимфоцитов.

3 Тимус (вилочковая железа) находится за грудиной. Имеет доль­чатое строение. Каждая доля состоит из маленьких долек. Сверху тимус покрыт оболочкой соединительной ткани. Внутри каждой дольки лимфоидные клетки (тимоциты) образуют корковую зону (кортекс) и внутр мозговую зону (медулу). В корковой зоне преоблад относительно незрелые делящиеся тимоциты. В мозгов зоне находятся зрелые формы. Кроме зрелых тимоцитов в мозговой зоне находятся тельца Гассаля функция которых до конца не выяснена. Из всех тимоцитов, которые проходят дифференциацию в тимусе, только 5% поступают в кровь, а 95%- разрушаются. Это является следствием так называемого селективного механизма, который обеспечива­ет развитие только ареактивных к собственным АГ организма лимфоцитов. Т.Е. в тимусе происходит обучение Т-лимф способности отличать свое от чужого. Такой механизм предотвращает появление тех клеток, которые разрушают его организм.

Читайте также:  Омез (Omez) описание препарата инструкция по применению, цена, противопоказания, состав, аналоги, от

Кортикальные тимоциты морфологически делятся на: малые (6 мкм), средние <8-9 мкм). большие (до 12 мкм).

Схема развития Т-лимф: стволовые клетки красн костн мозга→ недифференцированныеТ-кл → кортикальный тимоцит →медуллярный зрелый Т-лимф. Т.о. созревание Т-лимф в тимусе сопровождается след процессами: 1. созревание АГ-слецифических рецепторов на поверхности Т-лимф, кот не взаимодейств с АГ собств орг.; 2. образование клеток, распознающих АГ МНС; 3. появление на тимоцитах рецепторов, опред их миграцию во вторичные лимфоидн. орг, где имеется тимусзависимые зоны.

Кроме клеток в тимусе образуется физиологически, активное в-во —
тимозин, кот. явл. одним из гуморальн факторов иммун активности. Существует тесная связь между тимусом и миндалинами. Тимус чувствит крентгену, УВЧ и т.д. Тимус кА кибурса с возрастом подвергаются инвалюции.
Это касается коркового вещества вплоть до исчезновения .При сохранности медуллярной зоны. Т.п. первичные лимфоидн органы служат основным местом развития лимфоцитов. Здесь лимфоциты дифференцируются
(созревают) из стволовых лимфоидкых клеток в функциональные клетки. У млекопитающих Т-кл созревают в тимусе, а В-кл в печени плода, или в
костном мозге у взрослого организма.

9. Особенности лимфоидных тканей, ассоциированных со слизистыми оболочками, кишечником, легкими, кожей. Значение местного иммунитета в осуществлении иммунных процессов

Тимусзависимые и тимуснезависимые антигены Тимус независимые антигены

антигены кот могут вызывать синтез антител в В лимфоцитах самост, без помощи Т-лимф и макрофагов. Для того чтобы В-лимф вступил в антигензавис деференцировку необходимо 2 сигнала 1 спецефический 2 пролиферативно диференцировачный. Т-независимые антигены сами обеспеч В-лимф оба сигнала. Первый сигнал В-лимф получают от гаптена с пом. Иммуноглобулиновых антигенраспознающих рецепторов, второй от носителя.Чтобы обеспечить второй сигнал, струтура носителя должна отвечать следующим требованиям: высокий молукулярный вес, жесткая линейная структура молекулы, молекула д. быть полиэлектролитом(т.е. состоять из одноименно заряженных химических группировок). Среди природных антигенов этим требованиям удовлетворяют гл. образом полисахариды и липополисахариды. Они явл-ся природными Т-независимыми антигенами явл-ся, напр. АГ сальмонелл, пневмококковый полисахарид, полисарид кишечной палочки. Созданы и синтетические Т-независимые антигены:полиэлектролиты, соединенные с гаптенами. Т-независимые АГ сост-ют ок 10 % от всех природных антигенов. Т-зависимые антигены — могут вызыв синтез антител в В-лимф только при обязат участии Т-лимф и макрофагов, и реакция на кот контролир генетич, генами главного комплекса гистосовместимости. При этом первый сигнал получ от гаптена, а второй от Т-хелперов. Первичный иммунный ответ на Т-независимые антигены обычно нескол слабее чем на Т- завис., и достигает пика несколько раньше. В обоих случаях продуцируются гл. обр. антитела, класса IgM. Однако вторичный иммунный ответ на антигены этих двух типов существенно различен. При повторном введении Т-независимого антигена иммунный ответ напоминает первичный с преобладанием IgM, тогда как на Т-зависимые антигены вторичный иммунный ответ гораздо сильнее первичного, и большую часть образующихся антител составляет IgG.

Тимусзавис и тимуснезавис зоны в лимф узле.

Корковый слой лимф узла — тимуснезавис зоны или В-зоны — места концентрации В-клеток, мигрирующих сюда из костного мозга. Территория узла, распол на границе му корой и медуллой (паракортик зона), -тимусзавис или Т-зоной колонизирована Т-клетками, поступ сюда из тимуса.в селезенке. Для понимания иммунол процессов интерес представ белая пульпа и погранич область Именно здесь лок Т-лимфоциты и В-лимфоциты , мигрир из центр органов иммун системы.Они распред по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются Т-лимфоциты вокруг пронизыв пульпу артериол, и тимуснезависимой — места накопления В-лимфоцитов. В этой зоне хорошо различимы фолликулы с центрами размножения , которые образуются в ответ на антигенный стимул. Т-клетки, располагаясь вокруг артериол, образуют периартериальные муфты в миндалинах Тимуснезавис лимф фолликулы и участки, примыкающ к эпителию крипт. Здесь собраны В-лимфоциты и плазмат клетки. На периферии фолликула, нах наивные Т-лимфоциты, еще не контактир с антигеном, между фолликулами — зрелые Т-клетки памяти.Тимусзавис зоны — диффузная лимфоидная ткань между фолликулами, вокруг сосудов и область посткапил венул. Эти зоны заполнены Т-лимфоцитами, в основном цитотоксич CD8+ Т-клетками. Лимфоциты — подвижные клетки, поэтому Т- и В-зоны миндалин не герметичны, между ними идет обмен Т- и В-лимфоцитами

Дата добавления: 2015-01-19 ; просмотров: 57 ; Нарушение авторских прав

Филогенез иммунной системы.

ЛЕКЦИЯ № 24

ТЕМА: ЭВОЛЮЦИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ.

Цель: Знать сущность современных взглядов на происхождение Земли и появление жизни на ней.

1. Эволюция пищеварительной системы.

2. Эволюция иммунной системы.

3. Эволюция эндокринной системы.

4. Эволюция дыхательной системы.

Пищеварительная система.

С 1880 по 1950г господствовала теория Мечникова. Она была дополнена Иордановым. Пищеварение эволюционирует от внутриклеточного (простейшие) до полостного неклеточного (высшие животные). Пищеварительная первичная кишка формируется у кишечнополостных животных – гаструляция. Кишечнополостные относятся к первичноротым, бластопор у них функционирует всю их жизнь.

Иглокожие и хордовые относятся к вторичноротым. Бластопор у них зарастает, а через некоторое время на противоположном конце появляется впячивание, превращающееся в дальнейшем в ротовую бухту и вторичный рот. Чуть позднее на месте бластопора прорывается анальное отверстие.

Читайте также:  Дифлюкан инструкция по применению, цена, отзывы врачей при молочнице, аналоги

У кишечнополостных внутриполостное пищеварение замещается внутриклеточным. Пища поступает в рот, выделяются ферменты, пища измельчается, и клетки энтодермы захватывают питательные вещества.

Плоские черви. У трематод есть рот с глоткой и 2 кишечные ветви (в виде трубочек или разветвленные), состоящие из переднего (эктодермальное происхождение) и среднего отделов (энтодермальное происхождение). Есть внутриклеточное и полостное пищеварение. Кишечник замкнут слепо.

Круглые черви. Появляется задний отдел (впячивание эктодермы). На заднем конце тела появляется анальное отверстие. Пища передвигается в одном направлении, что обеспечивает более качественное переваривание.

Кольчатые черви. В стенке кишки появляются мышечные структуры, возможна перистальтика.

Членистоногие. Кишечная стенка более дифференцирована. Появляются челюсти, исполняющие функцию измельчения пищи. Возникают также и пищеварительные железы, выделяемые ими ферменты, способствуют более качественному перевариванию пищи.

Круглоротые (миксины и миноги) – полупаразиты. Отсутствуют челюсти, вместо ротовой полости – ротовая воронка, на дне которой находится рот: язык с зубами на нем. Пищеварительная трубка не дифференцирована. Глотка пронизана жаберными щелями. Кишечник является непосредственным продолжением глотки. Печень возникает из выроста начального отдела средней кишки. Печень представляет собой ветвистую трубчатую железы. Возникает зачаток поджелудочной железы.

Рыбы. Ротовая полость, по краю которой располагаются зубы, зубная система — гомодонтная (все зубы имеют одинаковое строение и функции). Зубы гомологичны плакоидной чешуе хрящевых рыб. Есть примитивный язык – двойная складка. Желез в ротовой полости нет. За ротовой полостью располагается глотка, далее – пищевод, желудок и кишечник, заканчивающийся анальным отверстием. Кишечник есть тонкий и толстый. Кишечник образует многочисленные петли. Есть печень, поджелудочная железа и желчный пузырь.

Амфибии. Ротовая полость и глотка перестают быть отдельными образованиями, образуется единая ротоглоточная полость. Имеются слюнные железы, секрет которых служит только для смачивания пищи, химическое же воздействие на пищу не оказывается. Гомодонтная зубная система. Имеются евстахиевы трубы, гортань, хоаны. Кишечник состоит из 2 отделов. Толстый кишечник открывается клоакой. Есть большая печень и поджелудочная железа.

Рептилии. Гомодонтная система зубов. Однако у некоторых представителей появляется дифференцировка зубов. Ротовые слюнные железы хорошо развиты, особенно подъязычные, губные, зубные. У ядовитых змей задняя пара зубных желез преобразована в ядовитые зубы. Строение пищевода и кишечника сохраняется то же. На границе тонкого и толстого кишечника есть небольшой слепой вырост. Длина кишечника гораздо больше, чем у амфибий, поэтому он образует многочисленные петли. Кишечник заканчивается клоакой.

Пищеварительный тракт млекопитающих начинается преддверием полости рта, предротовой полостью. Мясистые губы служат для захвата пищи, зубная система гетеродонтная. Для млекопитающих характерны хорошо развитые слюнные железы, наиболее крупными из которых являются околоушная, поднижнечелюстная, подъязычная.

1958г – после работ Уголева добавлено мембранное пищеварение. Расщепление пищи происходит под действием ферментов, выбрасываемых в полость их клеток – экзоцитоз. Ферменты расщепляют крупные молекулы и надмолекулярные комплексы, обеспечивая начальные этапы пищеварения. В тонком кишечнике полостное, мембранное и внутриклеточное пищеварение идут одновременно. Внутриклеточное пищеварение реализуется следующим образом: вн6утри клетки питательные вещества гидролизуются ферментами в цитоплазме. В клетку обычно проникают ди — и олигомеры.

Мембранное пищеварение имеет место на всех этапах развития живой природы. Оно происходит в тонкой кишке человека и связано с ферментами и мембранами клеток. Активные центры ферментов обращены в сторону кишки (водной фазы).

Филогенез иммунной системы.

Эволюция живого мира состояла в образовании таких форм жизни, которые активно взаимодействуют с другими живыми организмами. Биологические организмы существуют в биотическом окружении. Они взаимодействуют с другими организмами, в биоценозе существует круговорот.

Абиотические факторы менее сильно воздействуют на организм. Эволюция живой материи привела к возникновению динамической системы взаимозависимых организмов, не могут существовать без биотического взаимодействия. Такие взаимодействия проявляются в питании и обмене веществ. Существует тенденция к усложнению связей. Современные многоклеточные организмы во многом утратили возможность синтезировать даже простые органические вещества, но научились добывать их в готовом виде. Это консументы (в том числе человек). Жизнь основана на питании продуктами биосинтеза, создание которых осуществляется продуцентами (зеленые растения). Жизнь консументов напрямую зависит от биологической продуктивности растений и от развитости растениеводства. Растениеводство- источник пищи и сырья для промышленности (в том числе фармацевтической промышленности). 40% лекарственных средств в мировой фармацевтической промышленности растительного происхождения, снижение продуктивности растений приводит к голоданию, недоеданию, ухудшению качества жизни, снижению производства и уровня общественного здоровья. Важнейший фактор, понижающий урожайность растений – микроорганизмы, грибы, бактерии. Они приспособлены к паразитизму на разных растениях, животных и человеке. Пандемия гриппа – «испанки» унесла жизни 20 млн. человек. Жертвы микробного паразитизма — все живые организмы, в том числе и сами микробы.

Почему земле до сих пор не населена одними микроорганизмами?

Почему жестокий антагонизм между живыми существами не привел к гибели живой материи еще на заре эволюции?

Почему эволюция не остановилась?

Ответы на эти и многие другие вопросы дает иммунология.

Читайте также:  Аутоагрессивное поведение - Мои статьи - Каталог статей - Сайт учителя истории и обществознания Озер

Иммунитет – невосприимчивость, устойчивость, резистентность, толерантность – способность организма противостоять агрессии со стороны других биологических видов.

1902 г. Мечников и Зильбер основали учение об иммунитете.

«Иммунитет – это совокупность всех наследственных полученных и индивидуально приобретенных организмом свойств, которые препятствуют проникновению и размножению микроорганизмов, вирусов и других патогенных объектов и действию выделяемых ими продуктов».

Наследственный иммунитет – свойства невосприимчивости, полученные от предков. Он определяется генотипом.

Индивидуальный иммунитет — приобретенный иммунитет, который вырабатывается на протяжении жизни организма.

Выделяют следующие группы факторов иммунитета:

Лимфоидные факторы – наследственная способность организмов создавать иммунитет.

Конституциональные – имеют общебиологическое значение. Они присутствуют у всех организмов независимо от таксономического положения.

У беспозвоночных и позвоночных существует система фагоцитоза. У растений и простейших подобная система отсутствует. Растения защищены только наследственными свойствами. Грибы и вирусы тоже не защищены. Только у позвоночных существует приобретенная невосприимчивость благодаря наличию лимфоидной системы. При этом защитные функции лимфатической системы осуществляются специфической активностью антител и иммуноглобулинов.

Антигены – любые вещества, удовлетворяющие требованиям:

— индицируют образование соответствующих антител при введении в организм;

— вступают в реакцию с молекулой комплементарного иммуноглобулина.

Наибольшей антигенной активностью обладают белки, меньшей – полисахариды и нуклеиновые кислоты. Существует большое количество антител.

Антитела вырабатываются комплексом органов:

— пейеровы бляшки тонкого кишечника;

— сумка Фабрициуса (у птиц).

Изучение иммунитета производится на растениях. Восприимчивость генетически детерминирована (доминантные и рецессивные признаки). Более 50 лет изучается иммунитет иммуногенетикой.

Эндокринная система.

В любом организме вырабатываются соединения, разносящиеся по всему организму, имеющие интегративную роль. У растений есть фитогормоны, контролирующие рост, развитие плодов, цветов, развитие пазушных почек, деление камбия и др. Фитогормоны есть у одноклеточных водорослей.

Гормоны появились у многоклеточных организмов, когда возникли специальные эндокринные клетки. Однако химические соединения, играющие роль гормонов, были и раньше. Тироксин, трийодтиронин (щитовидная железа) обнаружены у цианобактерий. Гормональная регуляция у насекомых изучена плохо.

В 1965 году Вильсон выделил инсулин из морской звезды.

Оказалось, что дать определение гормону очень трудно.

Гормон – это специфическое химическое вещество, выделяемое особыми клетками в определенном участке тела, которое поступает в кровь и затем оказывает специфическое действие на определенные клетки или органы-мишени, расположенные в других областях тела, что приводит к координации функций всего организма в целом.

Известно большое количество гормонов млекопитающих. Они делятся на 3 основные группы.

Феромоны. Выделяются во внешнюю среду. С их помощью животные принимают и передают информацию. У человека запах 14 — окситететрадекановой кислоты четко различают только женщины, достигшие половой зрелости.

Наиболее просто организованные многоклеточные организмы – например, губки тоже имеют подобие эндокринной системы. Губки состоят из 2 слоев – энтодермой и экзодермой, между ними располагается мезенхима, в которой содержатся макромолекулярные соединения, характерные для соединительной ткани более высокоорганизованных организмов. В мезенхиме есть мигрирующие клетки, некоторые клетки способны секретировать серотонии, ацетилхолин. Нервная система у губок отсутствует. Вещества, синтезируемые в мезенхиме, служат для связи отдельных частей организма. Координация осуществляется за счет перемещения клеток по мезенхиме. Есть также и перенос веществ между клетками. Заложена основа химической сигнализации, которая характерна для остальных животных. Самостоятельных эндокринных клеток нет.

У кишечнополостных имеется примитивная нервная система. Первоначально нервные клетки выполняли нейросекреторную функцию. Трофическую функцию, осуществляли контроль роста, развития организма. Затем нервные клетки стали вытягиваться и образовали длинные отростки. Секрет выделялся около органа-мишени, без переноса (т.к. не было крови). Эндокринный механизм возник раньше проводникового. Нервные клетки были эндокринными, а потом получили и проводниковые свойства. Нейросекреторные клетки был первыми секреторными клетками.

Первичноротые и вторичноротые вырабатывают одинаковые стероидные и пептидные гормоны. Принято считать, что в процессе эволюции из одних полипептидных гормонов могут возникнуть новые (мутации, дупликации генов). Дупликации менее подавляются естественным отбором, чем мутации. Многие гормоны могу синтезироваться не в одной железе, а в нескольких. Например, инсулин вырабатывается в поджелудочной железе, подчелюстной железе, 12-перстной кишке и других органах. Существует зависимость генов, контролирующих синтез гормонов от положения.

Дыхательная система.

Большинство животных – аэробы. Диффузия газов из атмосферы посредством водного раствора осуществляется при дыхании. Элементы кожного и водного дыхания сохраняются даже в высших позвоночных животных. В ходе эволюции у животных возникли разнообразные дыхательные приспособления – производные кожи и пищеварительной трубки. Жабры и легкие – производные глотки.

ВОПОСЫ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

1. Роль и происхождение систем органов.

2. Закономерности эволюции покровов тела, скелета, нервной, кровеносной, выделительной, пищеварительной, дыхательной и мочеполовой систем органов.

3. Черты рекапитуляций филэмбриогенеза в эмбриональном развитии основных систем органов и связанные с этим пороки развития.

4. Разнообразие нарушений, возникающих во время эмбриогенеза, причины их возникновения и возможности медицины в исправлении этих нарушений.

1. Беляев Д. К., Дымшиц Г. М., Бородин П. М. и др./ Под ред. Беляева Д. К., Дымшица Г. М. Биология, 11 класс, Базовый уровень, 2017 г

Ссылка на основную публикацию
Физраствор хлорида натрия для ингаляций — инструкция, дозировка для детей, взрослых и беременных
Как правильно делать ингаляцию Ингаляцией называется метод введения в организм лекарственных средств посредством вдыхания пара, жидкостных аэрозолей, газообразных веществ и...
Фентанил и фентаниловый пластырь в паллиативной практике детского обезболивания; Про Паллиатив
Фентанил Состав В состав данного препарата входит активное вещество фентанил и ряд вспомогательных элементов: гидроксиэтилцеллюлоза и этилен-винил ацетатный сополимер. Внешняя...
Фенхель от запоров для новорожденных
Памятка при запорах у детей. Лечение запоров — длительная, напряженная и не всегда благодарная задача, только чисто медицинский подход к...
Фиксаторы от вальгусной деформации отзывы, обзор, сравнение
Какую ночную вальгусную шину при подошвенном фасците лучше выбрать Ночные шины-это типы брекетов, которые используются для лечения таких заболеваний, как...
Adblock detector